Hội chứng mất đoạn 22q11.2: Phổ biến nhưng không được phát hiện
Cậu bé “Peter” 5 tuổi đã xuất hiện trên tạp chí Clinical Genetics sau các đánh giá của 27 chuyên gia - những người không thể cung cấp cho 2 cha mẹ là bác sĩ - một chẩn đoán thống nhất để giải thích cho một loạt các dấu hiệu có vẻ khác biệt của cậu ấy. Nhưng cha mẹ của Peter đã không ngừng cố gắng để tìm ra chẩn đoán của con trai họ.
Peter chào đời ở tuần thai thứ 38 sau một thai kỳ được chú ý vì thai chậm tăng trưởng (IUGR). Mới sinh, cậu bé bị tăng bilirubin máu, giảm tiểu cầu và hạ đường huyết. Anh ta được ghi nhận mắc bệnh GERD, hở hàm ếch dưới niêm mạc, chứng khó nuốt, táo bón và khó ngậm dẫn đến không phát triển được. Sau đó, cậu được chẩn đoán mắc chứng thiếu hụt hormone tăng trưởng. Lúc 4 tháng tuổi, Peter lại được mổ thoát vị bẹn 2 bên. Peter bị nhiễm trùng mãn tính, bao gồm viêm tai giữa tái phát dẫn đến mất thính giác dẫn truyền. Các mốc phát triển bị trì hoãn, đặc biệt là lời nói. Một đánh giá của khoa Chỉnh hình đối với ngón chân hình búa, bàn chân bẹt và trật khớp xương bánh chè dẫn đến kết quả tư vấn mô liên kết âm tính. Không có xét nghiệm gen nào được thực hiện vào thời điểm đó, nhưng siêu âm tim cho thấy gốc động mạch chủ bị giãn nhẹ. Tại CHOP, cuộc kiểm tra dị dạng di truyền đáng chú ý về độ phẳng của má, mí mắt trùm lên, tai nhô ra, đầu mũi hình củ hành với cánh mũi giảm sản, đầu nhỏ và các ngón tay dài, mảnh khảnh.
Xét nghiệm microarray đã được gửi đi và vài tuần sau đó cho thấy một nhiễm sắc thể 22q11.2 bị mất đoạn—nguyên nhân phổ biến nhất của hội chứng DiGeorge (DGS), mặc dù anh ấy không có bộ ba DGS cổ điển: bệnh tim bẩm sinh, hạ canxi máu và suy giảm miễn dịch. Mặc dù được an ủi khi được chẩn đoán mắc hội chứng mất đoạn 22q11.2 (22q11.2DS), cha mẹ đã bày tỏ lo ngại về khả năng bỏ sót các đặc điểm liên quan có thể điều trị trước đó.
Chẩn đoán dẫn đến nhận biết các triệu chứng bổ sung
Sau khi chẩn đoán, Peter được phát hiện mắc chứng thiếu hụt hormone tăng trưởng, chứng vẹo cột sống vô căn, chứng trật khớp bánh chè tái phát, tăng động - giảm chú ý (ADHD), lo lắng, mất ngủ và khuyết tật học tập phi ngôn ngữ với điểm mạnh là đọc và ghi nhớ thuộc lòng cũng như khiếm khuyết về toán học và lý luận trừu tượng. Hở hàm ếch dưới niêm mạc của anh ấy cần được phẫu thuật sửa chữa, giải quyết tình trạng trào ngược dịch mũi họng và chứng nói nhiều giọng mũi.
Hội chứng mất đoạn 22q11.2 là dạng vi mất đoạn phổ biến nhất, được xác định ở 1 trong 992 ca mang thai và 1 trong 2.148 ca sinh sống, dẫn đến mất ~50 gen dẫn đến bệnh tật nghiêm trọng và một số ca tử vong. Mô tả đầu tiên về nhóm các dấu hiệu này là vào những năm 1960 ở trẻ em mắc DGS. Trong suốt những năm 1980, sự chuyển vị không cân bằng liên quan đến nhiễm sắc thể 22 ở những bệnh nhân có các đặc điểm của DGS đã được báo cáo, bao gồm ban đầu bởi Elaine H. Zackai, MD và Beverly S. Emanuel, Tiến sĩ của CHOP, dẫn đến việc xác định mất đoạn nhiễm sắc thể 22q11.2 có thể nhìn thấy về mặt di truyền tế bào trong một tập hợp con của bệnh nhân với DGS. Nhưng còn những bệnh nhân còn lại mắc DGS mà không nhìn thấy sự mất đoạn nhiễm sắc thể 22q11.2 dưới kính hiển vi thì sao? Điều này dẫn đến sự phát triển của các đầu dò lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) dành riêng cho nhiễm sắc thể 22q11.2 ở Vương quốc Anh và tại CHOP vào đầu những năm 1990, xác định việc mất đoạn nhiễm sắc thể 22q11.2 (xem Hình 1) ở hầu hết các bệnh nhân mắc DGS. Điều này đã cách mạng hóa khả năng chẩn đoán, thiết lập mức độ phổ biến cao của tình trạng này.
Figure 1: McDonald-McGinn DM, et al. 22q11.2 deletion syndrome. Nat Rev Dis Primers. 015;19;1:15071.
Sau khi giới thiệu các nghiên cứu về FISH, 22q11.2DS đã được tìm thấy trong các chẩn đoán bổ sung với các đặc điểm trùng lặp, bao gồm velocardiofacial (VCFS), dị thường khuôn mặt hai bên (CTAF) và hội chứng tim Cayler, cũng như ở một số bệnh nhân mắc hội chứng Opitz G/BBB. Điều quan trọng là, việc mất đoạn 22q11.2 được quan sát thấy ở những bệnh nhân này là giống hệt nhau, cung cấp bằng chứng không thể chối cãi cho một nguyên nhân phổ biến trong tất cả các tình trạng. Ngày nay, thuật ngữ DGS thường được dành riêng cho những trường hợp hiếm gặp khi nguyên nhân không phải do mất đoạn 22q11.2, ví dụ, liên quan đến hội chứng CHARGE (do đột biến CHD7 trên nhiễm sắc thể 8) và các chất gây quái thai, chẳng hạn như axit retinoic hoặc bệnh lý phôi thai do tiểu đường. Mặt khác, phổ kiểu hình rộng, có hoặc không có các đặc điểm của DGS cổ điển, được gọi bằng danh pháp tế bào học— 22q11.2DS, cung cấp chẩn đoán thống nhất cho các gia đình, người chăm sóc, người chi trả và các tổ chức hỗ trợ.
Bệnh lý đa yếu tố, biến đổi, và còn đang được nghiên cứu
22q11.2DS khá đa dạng và có thể xuất hiện với bất kỳ sự kết hợp nào của dị tật bẩm sinh, các vấn đề y tế, thiếu hụt nhận thức, khác biệt về hành vi và các tình trạng khởi phát sau này (xem Hình 2)—tất cả đều mở rộng mô tả ban đầu về DGS. Do đó, việc quản lý đòi hỏi một cách tiếp cận đa ngành suốt đời với sự chăm sóc phối hợp và tư vấn di truyền, vì mặc dù >90% trường hợp mất đoạn 22q11.2 phát sinh như một đột biến mới xảy ra ở trẻ, một khi đã xuất hiện, người bị mất đoạn có 50% cơ hội sinh con có 22q11.2DS.
Figure 2: McDonald-McGinn DM, et al. 22q11.2 deletion syndrome. Nat Rev Dis Primers. 015;19;1:15071.
Điều quan trọng là 22q11.2DS là phổ biến. Đây là nguyên nhân phổ biến nhất của hội chứng bất thường vòm miệng và tâm thần phân liệt, và là nguyên nhân phổ biến thứ hai của bệnh tim bẩm sinh và chậm phát triển sau hội chứng Down. Sự hiện diện của các đặc điểm liên quan thay đổi theo độ tuổi và trọng tâm thay đổi theo thời gian, với sự nhấn mạnh vào việc quản lý các dị tật bẩm sinh, đặc biệt là bệnh tim bẩm sinh, các vấn đề y tế liên quan, chẳng hạn như nhiễm trùng tái phát, hạ canxi máu, khó ăn và khó nuốt, chậm đạt được các mốc vận động và ngôn ngữ, trong thời thơ ấu; tối ưu hóa lời nói và giải quyết các thách thức về nhận thức ở lứa tuổi tiểu học; và chuyển sự chú ý sang các khác biệt về hành vi, tính độc lập, các tình trạng khởi phát muộn hơn và nguy cơ tái phát 50% ở thanh thiếu niên và tuổi trưởng thành.
Trường hợp của Peter cho thấy rằng, mặc dù phổ biến, nhưng việc thiếu nhận thức các đặc điểm liên quan và/hoặc thiếu quen thuộc với các phương pháp xét nghiệm di truyền—cùng với khả năng biến đổi rộng như vậy—thường làm chậm quá trình chẩn đoán. Ngược lại, xác định sớm có khả năng cải thiện kết quả. Quan trọng không kém, 22q11.2DS đã trở thành một mô hình để hiểu các dị tật bẩm sinh hiếm gặp và thường gặp, các tình trạng y tế, bệnh tâm thần và thiếu hụt nhận thức, tạo cơ hội cho các chiến lược tịnh tiến trong suốt cuộc đời cho cả bệnh nhân mắc 22q11.2DS và những người có các đặc điểm liên quan trong dân số nói chung.
Trung tâm 22q and You của CHOP được coi là trung tâm hàng đầu thế giới về chăm sóc lâm sàng và các sáng kiến nghiên cứu về sự khác biệt của nhiễm sắc thể 22q. Đây là trung tâm lớn nhất như vậy ở Hoa Kỳ và thu hút bệnh nhân từ khắp nơi trên đất nước và thế giới, mang đến cho trung tâm chuyên môn và kinh nghiệm chuyên sâu trong việc chẩn đoán và chăm sóc những người mắc bệnh 22q11.2DS.
Tài liệu tham khảo và đọc thêm:
Campbell IM, và cộng sự. (2018). Có gì mới với 22q? Bản cập nhật từ Trung tâm 22q và Bạn tại Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia. AM J Med Genet. 31 tháng 10. 176 (10):2058-2069.
Bassett AS, McDonald-McGinn DM, et al. Hướng dẫn thực hành để quản lý bệnh nhân mắc hội chứng mất đoạn 22q11.2. J nhi khoa. 2011;159(2):332-339.
McDonald-McGinn, DM. Mất đoạn 22q11.2 — một phần nhỏ dẫn đến một bức tranh lớn. Nat Rev Dis. 2020;6(1):33.
Không có nhận xét nào:
Đăng nhận xét