Hướng dẫn mới của ACMG khuyến nghị mạnh mẽ việc sử dụng sàng lọc trước sinh không xâm lấn cho các bất thường nhiễm sắc thể của thai nhi

 Hướng dẫn mới của ACMG khuyến nghị mạnh mẽ việc sử dụng sàng lọc trước sinh không xâm lấn cho các bất thường nhiễm sắc thể của thai nhi

Hội Di truyền và Hệ gen Y khoa Hoa Kỳ (ACMG) đã phát hành Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng Dựa trên Bằng chứng (EBG) mới, "Sàng lọc trước sinh không xâm lấn cho các bất thường về nhiễm sắc thể của thai nhi trong quần thể dân số chung: Hướng dẫn lâm sàng dựa trên bằng chứng của Hiệp hội Di truyền Y học và Hệ gene Hoa Kỳ."

Sàng lọc trước sinh không xâm lấn bằng DNA tự do (cfDNA), còn được gọi là NIPS, đã được đưa vào thực hành lâm sàng vào năm 2011. NIPS bao gồm xét nghiệm máu được thực hiện bất cứ lúc nào sau 10 tuần của thai kỳ. Bằng cách phân tích các đoạn DNA nhỏ lưu thông trong máu của người mẹ chủ yếu bắt nguồn từ nhau thai, xét nghiệm này có thể được sử dụng để phát hiện một số rối loạn nhiễm sắc thể bao gồm cả hội chứng Down. Việc sử dụng NIPS như một giải pháp thay thế cho các xét nghiệm sàng lọc dựa trên siêu âm và sinh hóa truyền thống đã nhanh chóng được mở rộng trong những năm gần đây nhưng việc tiếp cận NIPS vẫn không đồng đều ở Hoa Kỳ.

Dựa trên Đánh giá bằng chứng có hệ thống được xuất bản vào tháng 5 năm 2022, hướng dẫn mới đưa ra khuyến nghị mạnh mẽ về việc sử dụng NIPS thay vì các phương pháp sàng lọc truyền thống cho tất cả những người mang thai đơn thai và song thai, để sàng lọc thai nhi nhiễm ba nhiễm sắc thể 21 (hội chứng Down), tam nhiễm sắc thể 18 (hội chứng Edwards) và trisomy 13 (hội chứng Patau) cũng như bất thường nhiễm sắc thể giới tính của thai nhi (lệch bội). Hướng dẫn này thay thế Tuyên bố ACMG năm 2016, trong đó khuyến nghị rằng tất cả những người mang thai đều có quyền tiếp cận NIPS và được biết về độ nhạy vượt trội của nó trong việc phát hiện các nhiễm sắc thể thường gặp.

Nhóm làm việc của chúng tôi đã có thể đưa ra khuyến nghị mạnh mẽ rằng NIPS nên thay thế sàng lọc truyền thống đối với các thể ba nhiễm sắc thể phổ biến ở thai nhi đối với tất cả những người mang thai đơn hoặc song thai. Khuyến nghị này được hỗ trợ bởi quá trình xem xét bằng chứng nghiêm ngặt do ACMG thực hiện đã chứng minh các đặc điểm sàng lọc vượt trội rõ ràng của NIPS trong hầu hết các nghiên cứu. Đây là hướng dẫn thực hành chuyên nghiệp đầu tiên dựa trên sự phân tích kỹ lưỡng về các tài liệu hiện tại." 

Jeffrey S. Dungan, MD, FACMG, tác giả đầu tiên của hướng dẫn mới

Để phát triển hướng dẫn mới, một nhóm làm việc của ACMG đã xem xét kết quả của Đánh giá Bằng chứng Hệ thống gần đây, phân tích hiệu suất, tác động tâm lý xã hội và hiệu quả chi phí của NIPS so với các phương pháp sàng lọc truyền thống. Nhóm làm việc Hướng dẫn dựa trên bằng chứng cũng xem xét các bằng chứng mới nổi bổ sung được xuất bản sau Đánh giá bằng chứng có hệ thống, cũng như thông tin liên quan từ các bài thuyết trình hội nghị, tài liệu xám (là nội dung được sản xuất bên ngoài các kênh phân phối và xuất bản truyền thống) và kinh nghiệm lâm sàng sâu rộng của chính họ với sàng lọc trước sinh. Các khuyến nghị được đưa ra dựa trên chất lượng và sự chắc chắn của bằng chứng. 

Hướng dẫn mới bao gồm các khuyến nghị mạnh mẽ cho các bác sĩ lâm sàng sử dụng NIPS thay vì các phương pháp sàng lọc truyền thống cho tất cả những người mang thai mong muốn được sàng lọc như vậy. Điều này áp dụng cho các thể ba nhiễm sắc thể thường gặp ở các trường hợp mang thai đơn và song thai, cũng như đối với các bất thường về nhiễm sắc thể giới tính ở các trường hợp mang thai đơn. Nhóm dẫn chứng rằng, đối với đơn thai, tỷ lệ phát hiện NIPS đối với Trisomy 21 là 98,8%, Trisomy 18 là 98,83%, Trisomy 13 là 92,85% và bất thường nhiễm sắc thể giới tính là 99,6%.

Độ chính xác cao của các xét nghiệm này, cũng như tỷ lệ dương tính giả thấp, có nghĩa là ít người mang thai phải trải qua các thủ thuật chẩn đoán xâm lấn hơn. Hơn nữa, có được kết quả đáng tin cậy sớm trong thai kỳ là một lợi thế lớn của NIPS so với các phương pháp truyền thống, vốn yêu cầu nhiều xét nghiệm và/hoặc siêu âm trong suốt hai tam cá nguyệt đầu tiên của thai kỳ.

Các hướng dẫn mới cũng bao gồm một khuyến nghị có điều kiện, dựa trên bằng chứng chắc chắn vừa phải, rằng NIPS cho hội chứng mất đoạn 22q11.2, biến thể số lượng bản sao gây bệnh phổ biến nhất, được cung cấp cho tất cả những người mang thai.

Tại thời điểm này, ACMG kết luận rằng không có đủ bằng chứng để khuyến nghị sàng lọc định kỳ các biến thể số lượng bản sao khác, đó là những biến đổi cấu trúc nhiễm sắc thể nhỏ hơn. ACMG cũng kết luận rằng không có đủ bằng chứng để khuyến nghị NIPS để xác định các thể ba nhiễm sắc thể thường hiếm gặp khác; hoặc các lặp đoạn của các nhiễm sắc thể khác so với 13, 18, 21, X hoặc Y. Nhóm nghiên cứu cho biết, những khuyến nghị này chủ yếu là do thiếu dữ liệu lâm sàng - dẫn chứng trong y văn hiện nay.

Với việc phát hành Hướng dẫn thực hành lâm sàng dựa trên bằng chứng này, ACMG khẳng định các nguyên tắc tư vấn cho NIPS đã được xác nhận trước đó, bao gồm cung cấp thông tin cập nhật, cân bằng và chính xác cũng như tư vấn cá nhân hóa, lấy bệnh nhân làm trung tâm. Tư vấn trước xét nghiệm nên bao gồm thảo luận về tính chất tùy chọn và sàng lọc của NIPS và ý nghĩa của kết quả. Tư vấn sau xét nghiệm nên nhấn mạnh vào việc giảm thiểu, nhưng không loại bỏ, rủi ro với kết quả âm tính và khuyến nghị xác nhận chẩn đoán kết quả NIPS sau khi xét nghiệm dương tính.

Dungan nói thêm, "NIPS đã có sẵn từ một số phòng thí nghiệm lâm sàng trong hơn 10 năm nhưng không được cung cấp thường xuyên cho tất cả những phụ nữ mang thai. Một yếu tố đằng sau điều này là phạm vi bảo hiểm không nhất quán giữa các nhóm dân cư và chương trình bảo hiểm khác nhau. Chúng tôi tin rằng hướng dẫn mới dựa trên bằng chứng này sẽ đưa ra cơ sở hợp lý và rõ ràng để cung cấp bảo hiểm cho tất cả những người mang thai lựa chọn NIPS."

Nguồn:

Hội Di truyền Y khoa và Hệ gen Hoa Kỳ

Tạp chí tham khảo:

Dungan, J.S., et al. (2022) Sàng lọc trước sinh không xâm lấn (NIPS) đối với các bất thường về nhiễm sắc thể của thai nhi trong quần thể dân số chung: Hướng dẫn lâm sàng dựa trên bằng chứng của Hội Di truyền và Hệ gen Y khoa Hoa Kỳ (ACMG). Di truyền học trong Y khoa. doi.org/10.1016/j.gim.2022.11.004.